Le lymphœdème est provoqué par une dysfonction du système vasculaire lymphatique. Il se caractérise par une altération du retour lymphatique et un gonflement des membres suite à une accumulation de liquide interstitiel (lymphe) non drainé qui entraîne une fibrose et un dépôt de tissu adipeux dans le bras ou la jambe.

Il peut s’agir d’une maladie héréditaire (lymphœdème primaire) ou survient après le traitement d’un cancer ou une infection de type filariose (lymphœdème secondaire). C’est une maladie invalidante et très répandue qui touche plus de 250 millions de personnes dans le monde, mais pour laquelle il n’existe à ce jour aucun traitement curatif.

L’objectif principal de Theralymph est d’établir une thérapie génique pour le traitement du lymphœdème. Nous nous concentrerons dans un premier temps sur les femmes qui ont développé un lymphœdème secondaire après un cancer du sein, et qui n’ont pas eu de récidive depuis plus de 5 ans.

Lymphedema is caused by dysfunction of the lymphatic vascular system. It is characterised by impaired lymphatic return and swelling of the limbs as a result of an accumulation of undrained interstitial fluid (lymph) leading to fibrosis and deposition of fatty tissue in the arm or leg.

It can be a hereditary disease (primary lymphoedema) or occurs after treatment of cancer or a filariasis-like infection (secondary lymphoedema). It is a disabling and widespread disease that affects more than 250 million people worldwide, but for which there is currently no cure.

The main objective of Theralymph is to establish a gene therapy for the treatment of lymphoedema. We will initially focus on women who have developed secondary lymphedema after breast cancer, and who have not had a recurrence for more than 5 years.

Lymfedém je onemocnění lymfatického cévního systému charakterizované poruchou lymfatické drenáže vedoucí k otokům končetin a hromaděním intersticiální tekutiny/lymfy, které má za následek fibrózu a ukládání tukové tkáně v postižené oblasti. Může se jednat o dědičný stav (primární lymfedém) nebo se objeví po operaci rakoviny a odstranění lymfatických uzlin (sekundární lymfedém). Právě léčba rakoviny je v západních zemích hlavní příčinou lymfedému.

Lymfedém je chronickým invalidizujícím onemocněním, které postihuje více než 120 milionů lidí na celém světě. Přesto zatím neexistuje žádná kurativní léčba, která by vedla k odstranění příčin nemocnění a vyléčení lymfedému. Naším hlavním cílem proto bude zavedení vícegenové terapie lymfedému.

I když se v poslední době zdokonaluje chirurgický postup k minimalizaci poškození lymfatického systému s cílem omezit excize lymfatických uzlin a snížit tak riziko rozvoje lymfedému, zůstává lymfedém častým problémem pacientů s rakovinou.  Rozvine se u deseti až patnácti procent žen po přežití rakoviny prsu. Proto se tento projekt zaměří právě na ženy, u kterých se vyvinul sekundární lymfedém po rakovině prsu. Plánujeme vyvinout regenerativní genovou terapii s neintegračními lentiflash vektory k obnovení lymfatické funkce v postižené oblasti.

S ohledem na to, že se sekundární lymfedém objevuje měsíce, někdy i roky po operaci rakoviny, lze předpokládat, že lymfedém není jen vedlejším efektem protinádorové léčby, ale zahrnuje komplexní změny lymfatické architektury i jejího mikroprostředí, zejména tukové tkáně, která se následně hromadí v končetině. Neexistence léku na lymfedém je pak dána dosavadním nedostatkem identifikovaných terapeutických strategií schopných obnovit lymfatickou drenážní funkci postižené končetiny. Proto jsou naše hlavní cíle: 1/ popsat patofyziologii lymfedému za účelem lepšího pochopení mechanismů ztráty lymfatických funkcí. 2/ identifikovat terapeutické cíle pro lymfedém, jejichž ovlivnění by mělo vést k obnovení lymfatického toku. 3/ ověřit tyto terapeutické cíle v preklinických modelech lymfedému. 4/ provést klinickou studii genové terapie fáze I/IIa na pacientkách, u kterých se rozvinul lymfedém po rakovině prsu pomocí vektorů typu lentiflash.

Nous prévoyons de développer une thérapie génique régénérative du système lymphatique. La thérapie génique consiste à introduire du matériel génétique dans des cellules pour soigner une maladie. Au départ, cette approche a été conçue pour suppléer un gène défectueux en cas de maladie liée à la mutation d’un gène. Mais au cours des deux dernières décennies, l’évolution rapide des connaissances et des technologies a permis de démultiplier les stratégies possibles et d’élargir leur utilisation à de très nombreuses indications. Des succès majeurs ont été obtenus lors d’essais cliniques et le domaine est en plein essor. Plusieurs médicaments de thérapie génique sont aujourd’hui sur le marché, en Europe, aux Etats-Unis et en Chine. Nous nous proposons de créer un médicament de thérapie génique pour le traitement du lymphoedème.

We plan to develop a regenerative gene therapy for the lymphatic system. Gene therapy is the introduction of genetic material into cells to cure a disease. Initially, this approach was designed to replace a defective gene in the case of a gene-mutated disease. However, over the past two decades, rapid developments in knowledge and technology have increased the number of possible strategies and expanded their use to a wide range of indications. Major successes have been achieved in clinical trials and the field is booming. Several gene therapy drugs are now on the market in Europe, the USA and China. We propose to create a gene therapy drug for the treatment of lymphoedema.